最新研究！清华/中科院等证实“长寿药”NMN可消炎、改善线粒体/ME/CFS，激活AMPK，大剂量无害
文章发布于：2022-07-05 15:20:48
NMN顶着民间“长寿药”的光环，备受关注，最能验证其效果的当属科研，过去一月间，NMN在学术界也一片繁荣。最近国内政策上也有松动之势，值得持续关注。
静脉注射NMN，可提升脑内NAD+水平
海军军医大学药理学教研室的缪朝玉教授团队，通过给正常小鼠和大脑中动脉闭塞引发缺血性脑卒中的小鼠，静脉注射2g/kg的大剂量NMN发现：
注射NMN后，小鼠血清内NMN含量急剧上升，又在15分钟内迅速下降，而NAD+水平却在30分钟的观察期间保持不变。
随着时间推移，NMN和NAD+在包括大脑在内的各种组织器官中均发生了累积，尤其是在肾脏中浓度最高，这可能是NMN有潜力成为“护肾良药”的原因之一。
此外，缺血性脑卒中小鼠在注射NMN的24小时后，脑梗死面积较前缩小；并且在注射后14天内，大剂量的NMN均未引发小鼠任何急性毒性反应。
NMN改善老年小鼠肝脏蛋白质乙酰组
清华大学邓海腾教授团队研究发现，随着衰老过程，肝脏中多种蛋白，包括调节脂肪酸β氧化、三羧酸循环和缬氨酸降解的蛋白，以及NAD(P)+转氢酶（NNT）和细胞色素3a25（Cyp3a25）等蛋白会发生乙酰化修饰增加。
NMN处理后可抑制这些与衰老相关的蛋白的乙酰化。该研究提示NMN 治疗可以重新编程与衰老相关的乙酰化，以减少与衰老相关的功能障碍。
NMN提升AMPK活性超12倍！
日本科学家Yamamoto等使用1mg/mL的NMN处理人类MCF-7乳腺癌细胞，NMN使细胞内NAD+水平提升了两倍多。与未经处理的细胞相比，NMN处理组细胞AMPK活性在1小时后增加了1230.5%，24小时后仍增加了849.2，说明NMN对增强AMPK活性具有深远的影响，可能是促进了细胞内线粒体产生和自噬等过程。
但值得注意的是，该研究使用的是乳腺癌细胞，癌细胞处于异常代谢状态，NMN对于正常细胞是否具有类似的效应还需进一步商榷。
NMN可改善衰老过程中肠道结构和功能的衰退
中科院天津工业生物技术研究所的研究团队发现，NMN补剂对衰老小鼠肠道功能有保护作用。
补充NMN对肠道形态、肠道菌群、炎症、氧化抗氧化和屏障作用都具有重要影响：NMN给药4个月显著增加了衰老小鼠空肠NAD+含量，改善了空肠结构，显著增加了绒毛长度而缩短了隐窝；NMN给药能在一定程度上减轻了炎症因子表达、活性氧产生和细胞衰老诱导的变化。
NMN或可改善肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS)患者症状
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 是一种严重且复杂的慢性风湿免疫性疾病，患者通常处于一种高度衰弱的状态。新南威尔士大学Mona Dehhaghi和Gilles J. Guillemin研究发现，色氨酸代谢通路受损在ME/CFS的病理生物学中发挥重要作用，而色氨酸又是五羟色胺（血清素）和NAD+的重要前体，表明NAD+水平可能与这种疾病紧密相关。
研究人员提出补充NAD+前体（例如，使用NMN和NR），或可改善ME/CFS症状，提升患者生活质量。
NMN修复线粒体功能，预防糖尿病周围神经病
糖尿病周围神经病变 (DPN) 病理过程中的轴突变性与 NAD +代谢受损有关。
马里兰大学科研团队测试了NAD+前体NMN和NR在1型和2型糖尿病模型中预防DPN的效果。通过两个月NMN或NR补充，糖尿病大鼠和小鼠模型的感觉功能得到改善，坐骨神经和尾神经传导速度也正常化，并减少了后爪皮肤样本中表皮内神经纤维的损失。
结果表明，补充NAD+前体可预防DPN，但无法显著改善葡萄糖耐量、胰岛素水平或胰岛素抵抗水平。
Uthever NMN无法提高中老年人NAD+水平和身体耐力
由上海一家生物科技公司主导的在66名40-65岁健康受试者中进行的临床试验结果发现，服用Uthever NMN 60天后，干预组受试者的几项主要终点结局指标：血液NAD+水平、血压、运动耐力，均未得到明显改善。
NMN领域分析家指出，该项研究未观察到显著结果，可能取决于两个主要变量：第一是剂量，该研究的给药剂量（300mg/天）太低，第二是持续时间，先前的临床研究通常需要给药12周，而本研究仅给药60天。该项研究也提示了NMN临床试验未来的一个重要方向，即应该比较NMN品牌，以找出哪些制造商能够提供最有效的补充剂。
